Флуцитозин (Flucytosine)

Формуляр лікарських засобів / Урологія, андрологія, сексопатологія, нефрологія. Лікарські засоби / Урологія. Лікарські засоби / Засоби для лікування запальних інфекційних захворюваннь нирки / Протигрибкові засоби для системного застосування / Флуцитозин (Flucytosine)

Фармакотерапевтична група: J02AX01 - препарати для лікування грибкових захворювань.
Основна фармакотерапевтична дія: виявляє протигрибкові властивості при лікуванні низки системних мікозних інфекцій, має фунгістатичну та фунгіцидну дію in vitro та in vivo по відношенню до дріжджових грибків (кандид), а також збудників криптококозу (Cryptococcus neoformans) і хромобластомікозу; фторований піримідин, який виявляє протигрибкові властивості при лікуванні низки системних мікозних інфекцій; щодо м/о, які чутливі до дії препарату, флуцитозин відіграє роль конкурентного інгібітора в метаболізмі урацилу; клітини збудників поглинають флуцитозин і специфічною цитозиндезаміназою дезамінують його у 5-фторурацил; останній вбудовується в РНК збудника замість урацилу, порушуючи синтез білка, що зумовлює фунгіцидну активність препарату; поряд з цим пригнічується активність тимідилатсинтетази, що приводить до порушення синтезу грибкової ДНК; має фунгістатичну та фунгіцидну дію по відношенню до дріжджових грибків (кандид), а також збудників криптококозу (Cryptococcus neoformans) і хромобластомікозу; при аспергільозі препарат виявляє фунгістатичну активність; проведення курсу комбінованої терапії у поєднанні з амфотерицином В забезпечує клінічний ефект; ізольовані штами, які одержані від хворих з європейських країн, що до цього часу не проходили терапії, виявились чутливими до дії 5-ФЦ (93% з діагнозом кандидоз та 96% - криптококоз); мінімальна концентрація для пригнічення цих м/о звичайно знаходиться на рівні 0,03 - 12,5 мг/л; при лікуванні засобом у первинно чутливих до нього штамів поступово може виробитися стійкість; тому визначення чутливості рекомендується проводити до і під час лікування.
Показання для застосування ЛЗ: лікування системних інфекцій, спричинених дріжджовими та іншими грибковими збудниками, які чутливі до дії препарату: генералізованого кандидозу, криптококозу, хромобластомікозу, аспергільозу (тільки у поєднанні з амфотерицином В); інфекцій, спричинених м/о Torulopsis glabrata та Hansenula.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н для інфузій вводиться в/в краплинно; добова доза для дорослих і дітей – 200 мг/кг маси тіла, розподілена на 4 дози, які вводяться протягом 24 год; для лікування кандидозу сечовивідних шляхів достатньо добової дози 100 мг/кг маси тіла, розподіленої на 4 дози, які вводяться протягом 24 год; для пацієнтів із захворюваннями, спричиненими високочутливими до засобу збудниками, достатньо введення добової дози 100–150 мг/кг маси тіла- при цьому введенням меншої дози досягається достатній ефект; разова доза при кандидозі та криптококозі становить 37,5-50 мг/кг маси тіла і вводиться шляхом коротких вливань (20-40 хв) за умови забезпечення балансу рідини в організмі хворого, при нормальній функції нирок інтервали між процедурами – 6 год; тривалість курсу лікування - 1 тиждень; при г. інфекціях типу кандидомікотичного сепсису - 2-4 тижні; у підгострих і хр. випадках необхідно більш тривале лікування і комбіноване застосування препарату та амфотерицину В; при лікуванні криптококового менінгіту курс лікування - 4 місяці; при порушенні функції нирок призначаються менші дози та збільшуються інтервали між процедурами; засіб видаляється з організму за допомогою гемодіалізу, перитонеального діалізу та гемофільтрації; при проведенні цих процедур досягається кліренс, який приблизно сягає рівня кліренсу креатиніну; тривалість курсу лікування визначається індивідуально; дозування для лікування новонароджених визначається так, як для дорослих і дітей; слід мати на увазі велику ймовірність порушення функції нирок, яка притаманна цьому віку або є наслідком проведення токсичної для нирок терапії; рекомендується регулярне проведення моніторингу рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці та відповідна корекція режиму дозування; якщо порушення функції нирок не виявлено, але у сироватці відмічається перевищення рівня рекомендованої концентрації 5-ФЦ, слід зменшити дозу до мінімальної, а режим інтервалів між процедурами залишити на тому ж рівні; режим дозування та розвиток побічних ефектів у осіб похилого віку аналогічний тим, які встановлені для інших вікових груп; поєднання препарату з амфотерицином В справляє синергічну або адитивну дію; комбінація цих двох препаратів дає кращий терапевтичний ефект, ніж кожний з них як монотерапія, дозволяє зменшити терапевтичну дозу амфотерицину В і його токсичні побічні ефекти, скоротити тривалість курсу лікування, попередити або відстрочити розвиток вторинної стійкості збудників, який відбувається при монотерапії; комбінована терапія особливо ефективна при лікуванні криптококозу і при підгострих і хр. грибкових інфекціях, таких як менінгоенцефаліт, ендокардит, кандидозний увеїт та ін.; залежно від форми захворювання та індивідуальної переносимості курс лікування може бути до 6 тижнів, в окремих випадках і більше.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - інтоксикація міокарда, порушення вентрикулярної функції, зупинка серця; дихальна система - біль у груднині, задишка, зупинка дихання; шкіра - висип, свербіж, кропив’янка, світлочутливість, токсичний епідермальний некроз; ШКТ - нудота, блювання, біль у черевній порожнині, діарея, анорексія, сухість у роті, виразка ДПК, шлунково-кишкові кровотечі, виразковий коліт, підвищення рівня білірубіну; печінка та жовчовивідні шляхи - порушення функції печінки, жовтуха, підвищення активності ферментів печінки в сироватці крові, у ослаблених хворих – г. печінкова недостатність, яка іноді призводила до летального кінця; сечовидільна система - азотемія, підвищення рівнів креатиніну/сечовини/азоту, кристалурія, г. ниркова недостатність; кровотворна система - анемія, агранулоцитоз, апластична анемія, еозинофілія, лейкоцитопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, у ослаблених хворих (на фоні існуючої іммуносупресії) - пригнічення кровотворення в кістковому мозку (панцитопенія, супресія кісткового мозку), які можуть мати необоротний характер; ЦНС - атаксія, втрата слуху, головний біль, парестезії, паркінсонізм, периферична невропатія, пірексія, запаморочення, седативний ефект, судоми, втрата чіткого сприйнятті дійсності, галюцинації, психози; інші - втомлюваність, слабкість, гіперчутливість, гіпоглікемія, гіпокаліємія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до флуцитозину або компонентів препарату; вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 10 мг/мл по 250 мл у фл.

Торгова назва ЛЗ:
ΙΙ. Анкотил, ICN Switzerland AG для "ICN Pharmaceuticals Switzerland" AG, Швейцарія